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彼らは亡くなった母をよみがえらせるために、禁断の錬金術「人体錬成」を行うが失敗。 その結果、兄のエドは左足を、弟のアルは肉体を失う。 アルの魂を鎧に定着させることで命は助かるものの、それと引き替えにエドはさらに右腕までも失うこととなり、 兄弟は失ったものを取り戻すために旅立つ。 エドワードはアルフォンスと共に、失った全てを取り戻すため、強大な力をもつ「賢者の石」を探す旅に出る。 右手と左足を鋼の義肢「機械鎧（オートメイル）」」に変えた彼を人は「鋼の錬金術師」と呼ぶーーー。

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